Murray Shaw (1945-2023)

Note de l'éditeur : C'est avec une grande tristesse que nous avons appris le décès de Murray Shaw, l'un des co-leaders du Groupe de Soutien d'Ottawa. Murray était membre du groupe depuis de très nombreuses années, et était toujours prêt à parler avec tous les membres - nouveaux et anciens - qui avaient besoin d'informations sur la MW ou d'en savoir plus sur les options qui s'offraient à eux.

Murray était toujours sociable et accueillant. Lui et sa femme Aileen étaient toujours prêts à offrir leur maison pour le barbecue d'été, et lors de notre déjeuner de Noël, Murray insistait toujours pour payer le vin - il disait au groupe que nous étions son porte-bonheur. Il était très sportif et a continué à courir aussi longtemps qu'il l'a pu, malgré sa maladie.

Murray manquera cruellement à tous ceux qui l'ont connu.

Une version actualisée de son histoire est présentée ci-dessous, est disponible ici. Il fournit également des liens vers les vidéos très appréciées que Murray a créées sur les bienfaits de l'exercice physique modéré. 

Murray Shaw : Le cancer est mon hobby

Vivant depuis une douzaine d'années avec un cancer "indolent" (lent à se développer, traitable, mais jusqu'à présent incurable), j'ai décidé que la meilleure façon de voir les choses était de les considérer comme un passe-temps. C'est fascinant, cela prend du temps et c'est important pour moi, mais, comme tous les passe-temps, cela ne doit pas devenir une obsession. Comme tout autre passe-temps, je peux y faire brièvement référence pour donner de mes nouvelles, mais je ne devrais jamais m'y attarder dans une conversation normale. À l'approche des moments clés de la prise de décision concernant le traitement, je me concentre sur la lecture de la littérature, mais entre-temps, je la relègue à l'arrière-plan et je continue à mener une vie aussi normale que possible.

L'histoire suivante décrit comment mon "hobby" s'est développé et comment il a progressé :

Mon implication dans le cancer a commencé comme un cas d'école de ce qu'il ne faut pas faire. En tant qu'homme occupant un poste de cadre très exigeant, j'avais repoussé pendant plusieurs années l'un des examens médicaux fournis par l'entreprise, car j'étais un coureur de marathon et je semblais en bonne forme. L'année de mes 57 ans (2002), l'entreprise a fait l'objet d'une OPA hostile. J'ai été engagé pour aider à la transition vers la nouvelle équipe, puis j'ai été licencié, comme tous les autres membres de l'ancienne équipe de direction. Comme ils voulaient récompenser l'aide que je leur avais apportée, ils m'ont accordé une belle retraite. Faisant enfin preuve d'un peu de bon sens, j'ai insisté pour qu'ils incluent ma visite médicale longtemps reportée. L'examen a révélé un cancer du côlon à un stade suffisamment avancé pour nécessiter une intervention chirurgicale immédiate, avec résection de l'intestin. L'opération a permis d'éliminer entièrement le cancer. Une année supplémentaire d'évitement aurait été fatale.

Au cours des deux années suivantes, alors que je me remettais de l'opération, nous avons déménagé du Connecticut à Chicago, puis à Zurich et, enfin, nous sommes revenus à notre domicile de longue date à Ottawa. Au cours de cette période, j'ai constaté que mon entraînement à la course à pied devenait de plus en plus difficile et j'ai acquis la conviction que mon endurance diminuait. À notre retour, j'ai donc consulté un nouveau médecin généraliste et j'ai subi une batterie de tests. L'indicateur clé semblait être mon taux d'hémoglobine, qui restait obstinément un peu en dessous de la normale malgré un régime alimentaire sain et beaucoup d'exercice (y compris un voyage de trois semaines en canoë dans la nature). Avec une persévérance admirable, le généraliste a demandé l'avis d'un hématologue/oncologue qui, en 2004, a diagnostiqué une forme peu commune de lymphome non hodgkinien appelée macroglobulinémie de Waldenstrom (MW).

Cela m'a semblé être l'un des gags les plus drôles de la divine comédie. Un ancien dicton grec dit que "ceux que les dieux veulent détruire, ils les rendent d'abord fiers". Ayant passé 54 ans de ma vie à m'enorgueillir d'avoir participé à des compétitions d'athlétisme, qui dépendent du développement de niveaux élevés d'hémoglobine, il est plutôt ironique que le principal effet de ma forme de cancer soit de réduire drastiquement les niveaux d'hémoglobine.

Bien que mon hémoglobine ait continué à décliner lentement, elle est restée à un niveau acceptable pendant plusieurs années, et nous sommes donc passés en mode de surveillance et d'attente - ce qui, de manière plus réaliste, ressemblait à "attendre et s'inquiéter" - pendant que nous suivions ma chimie sanguine et que nous recherchions les développements récents dans le traitement de la MW.

Titulaire d'un doctorat en chimie et d'un autre en biochimie, je me suis documentée pendant cette période et j'ai cherché des groupes de soutien. Il est étonnant de voir la quantité d'informations que l'on peut trouver sur le web. Dans ce cas, j'ai trouvé un lien vers l'IWMF et son affilié canadien, le WMF Canada, qui dispose d'un groupe de soutien local à Ottawa. J'ai trouvé que le forum en ligne de l'IWMF était une excellente "liste de discussion" contenant des questions, des réponses et des expériences de centaines de patients atteints de la MW et de spécialistes médicaux du monde entier. J'ai également bénéficié de l'amitié du fils de mon professeur de chimie, qui s'était établi comme hématologue spécialisé dans les lymphomes et les leucémies à la Mayo Clinic, et qui était donc une source de conseils extrêmement utiles.

En attendant le moment où je devrais choisir mon premier traitement (parmi trois ou quatre options préférées), un principe prédominait : même si mon hématologue/oncologue était tout à fait disposé à discuter des options de traitement et à écouter mes conclusions, je savais qu'il était essentiel d'établir une relation dans laquelle je lui confierais les décisions finales. Cette relation s'est transformée en amitié au cours des treize dernières années, et elle est basée sur le respect durable que j'ai pour ses connaissances et son expérience. J'ai plus de temps pour me concentrer sur la WM - qui ne représente qu'une petite partie de sa pratique - et elle apprécie et prend en compte mes conclusions et mes analyses. Mais notre relation n'aurait pas pu s'épanouir sans le respect fondamental que je porte à ses jugements définitifs.

Avec la MW, il y a vraiment deux domaines clés de préoccupation : les niveaux d'hémoglobine et d'immunoglobuline :

  1. Le niveau critique d'hémoglobine est d'environ 10,0 g/dl (la fourchette normale pour les hommes se situe entre 13,5 et 17,0 g/dl), seuil en dessous duquel le transport de l'oxygène commence à être déficient. À des niveaux inférieurs, il affecte la vie quotidienne et la santé par une diminution de l'endurance et une tendance croissante à être étourdi jusqu'au point de s'effondrer lors d'un effort mineur.
  2. La corruption de la production d'immunoglobulines pose deux problèmes :

Les cellules cancéreuses produisent de grandes quantités de copies identiques d'une molécule d'immunoglobuline géante (IgM) qui est non seulement inutile en tant que composant du système immunitaire, mais qui augmente également la viscosité du sang. Dans certains cas, elle s'attaque également à la gaine de myéline des nerfs périphériques, provoquant des douleurs et des engourdissements appelés "neuropathie périphérique" (NP). La PN s'accompagne souvent de fortes "sueurs nocturnes".

Les modifications cancéreuses entraînant une prolifération de l'IgM monoclonale suppriment également la production d'autres "bonnes" immunoglobulines essentielles, ce qui peut accroître la sensibilité à la maladie.

En 2008, mon taux d'hémoglobine était sur le point de passer sous la barre des 10,0 g/dL, et mon taux d'IgM était suffisamment élevé pour provoquer des sueurs nocturnes abondantes et une PN douloureuse.

À l'époque, il existait deux options traditionnelles :

  1. Analogues nucléosidiques - une série de médicaments chimiothérapeutiques qui remplacent l'un des quatre nucléotides clés et inhibent donc la production d'ADN dans toutes les cellules à croissance rapide (exemples : cladribine et fludaribine).
  2. Agent alkylant qui attaque directement l'ADN de toutes les cellules à croissance rapide en formant des liaisons transversales qui empêchent sa réplication (exemple : cyclophosphamide). Dans son utilisation la plus efficace, il était associé à l'hydroxydaunorubicine, qui s'insère entre les bases de l'ADN, à l'oncovine, qui interfère directement avec la réplication cellulaire, et à la prednisone, un corticostéroïde. Cette combinaison, appelée CHOP, a été de loin le traitement préféré à partir du milieu des années 1990.

Il y avait aussi un nouveau médicament qui sortait tout juste des essais cliniques mais qui ne pouvait être obtenu que sur demande spéciale : un anticorps monoclonal, le rituximab, qui se lie à une caractéristique de surface unique des cellules MW appelée CD-20, et aide le système immunitaire à attaquer les cellules cancéreuses.

Lorsque le rituximab a été introduit pour la première fois, il a été associé au traitement CHOP traditionnel sous le nom de CHOP-R, mais la littérature et mes conseillers à la clinique Mayo ont suggéré que les agents H et O étaient inutilement durs et que la combinaison CP-R (cyclophosphamide, prednisone et rituximab) devrait être suffisamment efficace avec moins d'effets secondaires.

En janvier 2008, j'ai commencé une série de six séances de chimiothérapie à trois semaines d'intervalle, qui s'est terminée en juin. Les traitements ont réduit de moitié mon niveau d'IgM et augmenté mon hémoglobine de 10,8 à 13,0 g/dL. Ils m'ont également valu un prix de la part de mon groupe local de soutien à la MW, en tant que pire patient au monde pour le rituximab. Le médicament peut provoquer des tremblements, une éruption cutanée rouge sur tout le corps, et une baisse de la tension artérielle conduisant à une perte de conscience - toutes choses que j'ai vécues à un moment ou à un autre. Cependant, en ralentissant la vitesse de perfusion et en utilisant prudemment des stéroïdes et des opioïdes, nous avons appris à gérer les effets secondaires et nous avons continué à utiliser le médicament.

Cela semble être le bon moment pour faire des commentaires sur l'adhésion active à un groupe de soutien local. J'appartiens à deux groupes - l'un pour les lymphomes de tous types, et l'autre pour la MW, ma forme particulière. Le groupe le plus important (lymphome) organise des réunions formelles avec des conférenciers invités ainsi qu'un forum général de discussion en table ronde, tandis que le groupe le plus petit (MW) est moins formel, avec moins de conférenciers et plus d'emphase sur le soutien psychologique disponible auprès d'un groupe familier avec vos problèmes particuliers. C'est devenu une communauté étroitement liée, ce qui est à la fois un grand avantage et un peu stressant, étant donné le rythme auquel les membres meurent (une moyenne d'un par an environ pour un groupe d'une dizaine de patients). Pour moi, la participation active reste un outil vital pour faire face à la MW.

En juin 2010, mon taux d'hémoglobine était redescendu à 10,1 g/dl et mes IgM avaient doublé, de sorte qu'une deuxième série de chimiothérapie s'imposait. Mon oncologue avait obtenu de bons résultats avec la cladribine associée au rituximab sur plusieurs autres patients, et nous avons donc essayé cette combinaison en juin et juillet 2010. Le traitement n'a pas été aussi efficace que le CP-R, et la littérature commençait à s'inquiéter du fait que la cladribine pouvait provoquer des cancers secondaires et dégrader les cellules souches de la moelle osseuse. Par conséquent, nous avons arrêté après seulement deux traitements et avons passé les six mois suivants à chercher un autre traitement plus efficace et moins toxique.

A ce stade, j'ai passé pas mal de temps à suivre un article publié par la Clinique Mayo disant que les greffes autologues de cellules souches hématopoïétiques (greffes de cellules souches hématopoïétiques prélevées dans la moelle osseuse d'une personne) devraient être davantage utilisées dans le traitement de la MW. J'ai appris que pour réussir un prélèvement de cellules souches, il est nécessaire d'obtenir d'abord une forte rémission de la maladie. Il est également nécessaire de sélectionner un traitement qui ne soit pas trop dur pour les cellules souches elles-mêmes. Au fil du temps, il s'est avéré que le CHOP-R était le traitement le moins dur et le plus efficace. C'est donc ce traitement que nous avons choisi.

De juin à novembre 2011, des traitements CHOP-R mensuels ont été planifiés, bien que des effets secondaires graves et une chute du taux d'hémoglobine à 5,0 g/dL aient entraîné des pauses et des retards. En revanche, la persévérance a payé : les traitements ont fait remonter mon taux d'hémoglobine à 15,2, ont ramené mes IgM à des niveaux normaux et m'ont permis de bénéficier d'une rémission de quatre ans et d'être en très bonne santé. La rémission semblait si forte que l'unité de transplantation de cellules souches de l'Hôpital général d'Ottawa a essayé de prélever mes cellules souches au début de 2012, mais n'a pas réussi à obtenir une quantité utile de cellules malgré l'utilisation d'un médicament miracle relativement nouveau (Mozibil) pour réduire la tendance des cellules souches à se concentrer dans la moelle osseuse. En septembre 2012, les choses allaient si bien que je les ai persuadés de réessayer. Cette deuxième tentative s'est avérée fructueuse.

Le processus de prélèvement des cellules souches est très intéressant. Vous êtes prétraité pendant la nuit avec du Mozibil avant chaque séance de prélèvement. J'ai trouvé cette procédure profondément perturbante, car elle m'a réveillé au milieu de la nuit avec des pensées fortement déprimées pendant trois ou quatre nuits. Mais, heureusement, je me suis trouvé capable de déduire leur origine et de les laisser passer. Ensuite, à l'hôpital, pour le prélèvement proprement dit des cellules, le sang est pompé d'un bras, passé dans une centrifugeuse et réinjecté dans l'autre bras. Une fente permet à l'infirmière de voir le gradient sanguin - des cellules rouges foncées en bas (la partie dense) au plasma jaune clair en haut. Deux infirmières se partagent la gestion du processus pendant environ huit heures, guidant un très petit siphon pour aspirer la matière à la limite entre le rouge et le jaune, où se trouvent les cellules souches. La Société canadienne du sang évalue le prélèvement, congèle les cellules et détermine si d'autres Mozibil et une deuxième journée sont nécessaires pour obtenir suffisamment de cellules pour une greffe réussie. Le premier jour, je n'ai produit que 75% du minimum requis et les médecins superviseurs craignaient qu'un deuxième jour ne soit pas assez productif. Heureusement, le deuxième jour a permis d'obtenir suffisamment de cellules pour respecter la norme minimale sans épuiser complètement les sujets de conversation intéressants pour moi et les infirmières.

Nous avons célébré l'événement en partant pour une excursion de trois semaines en canoë dans la nature sauvage plus tard dans la semaine.

Les activités ci-dessus soulignent l'importance des acteurs clés de l'équipe qui apporte un soutien vital dans les moments difficiles que sont les multiples séances de chimiothérapie, les infections virulentes, les fortes doses de stéroïdes et les autres problèmes qui font d'un patient un être si agréable à côtoyer. Lorsque j'ai dit "Nous avons fêté..." j'incluais bien sûr ma femme, Aileen. Je n'ose pas imaginer que j'essaierai de suivre tous mes traitements sans une partenaire aimante et attentionnée. D'autres acteurs clés sont le personnel infirmier de votre centre local de cancérologie, dont les soins constitueront une partie régulière et essentielle de votre vie. J'ai déjà mentionné la chance que j'ai eue de trouver un hématologue/oncologue merveilleux, presque collégial, et le renforcement psychologique fourni par les groupes de soutien locaux spécifiques à la maladie. Les conseils en ligne fournis par la ligne de chat d'un groupe de soutien international sont également extrêmement utiles pour connaître les expériences d'autres patients avant de les vivre soi-même. Enfin, l'acceptation et l'intérêt exprimés par les amis proches aident à surmonter les moments difficiles.

En juillet 2015, mon taux d'hémoglobine était redescendu à environ 10,0 g/dL, il était donc temps de poursuivre le traitement. Pour réussir une greffe de cellules souches, il serait nécessaire de recourir à la chimiothérapie afin de disposer d'un point de départ relativement sain. La recherche d'options pour mon prochain traitement a donc commencé sérieusement. Heureusement, une nouvelle option venait de se présenter. Pendant les quatre années de ma rémission, une équipe du Dana-Farber Cancer Institute avait découvert une mutation génétique unique présente chez 95% des patients MW. Elle empêche la production d'une seule protéine (BTK) qui joue un rôle clé dans une voie biochimique connue qui limite habituellement la durée de vie des cellules B normales produites par la moelle osseuse. Ces cellules mutées ne meurent pas comme elles le devraient, mais s'accumulent en tant que cellules cancéreuses. Un nouveau médicament, l'ibrutinib, bien qu'extrêmement coûteux, semble traiter ce problème spécifique et devrait donc être plus efficace et moins toxique que les autres agents chimiothérapeutiques.

Des recherches approfondies, une demande auprès d'un programme de médicaments spécialisés de l'Ontario et un programme complémentaire géré par l'entreprise pharmaceutique m'ont permis d'obtenir l'ibrutinib. Les anticorps spécifiques du CD20 avaient également évolué : les effets secondaires de mon vieil ami le rituximab étaient en grande partie dus au fait que 35% de la protéine provenait des cellules de hamster chinois utilisées dans sa fabrication. L'ofatumumab, un anticorps spécifique du CD20 basé sur une protéine purement humaine, venait d'être mis au point et présentait beaucoup moins d'effets secondaires, c'est pourquoi nous l'avons adopté. Cette nouvelle option de chimiothérapie a été administrée en six séances mensuelles de septembre 2015 à mars 2016.

C'est à ce moment-là que j'ai rencontré un problème. La chimiothérapie m'avait préparée à la greffe de cellules souches, et les conseils de la clinique Mayo continuaient à la favoriser. Mais le Dana-Farber Cancer Institute a indiqué que l'utilisation continue de l'ibrutinib et d'autres nouveaux médicaments devrait offrir moins de risques et de meilleurs résultats que la greffe. Les responsables de l'unité de transplantation de moelle osseuse ont discuté du choix avec Aileen et moi, mais nous ont laissé le choix final.

Le choix d'une utilisation régulière de l'ibrutinib pour le reste de ma vie, alors que la littérature commence à montrer qu'une résistance pourrait se développer, était beaucoup moins attrayant que la thérapie par greffe de cellules souches, quelque peu plus risquée, qui devrait offrir une rémission d'environ quatre ans en moyenne. Nous avons donc choisi d'essayer cette dernière.

Le processus de transplantation a débuté en avril 2016. Le moins que l'on puisse dire, c'est qu'il s'agit d'une expérience "intéressante". Après trois jours de chimiothérapie intensive et une journée de radiothérapie, votre moelle osseuse a été entièrement détruite. Vous voyez alors une petite charrette à bras, semblable à un chariot à glace, transportée à votre chevet par la Société canadienne du sang et une toute petite poche de liquide rosâtre fixée à votre intraveineuse. Cette poche contient vos cellules souches, décongelées après quatre ans de stockage à moins 196° Celsius. Il n'y a pas de "plan B". Votre vie est dans cette poche ! Si un problème survient lors du traitement, du stockage, du transport ou de la décongélation de ces cellules, c'est fini, c'est l'extinction des feux. Comme je l'ai dit, une expérience intéressante et inoubliable !

Le processus de guérison s'est déroulé en ambulatoire. Il impliquait des périodes d'hospitalisation pour traiter diverses infections, une grande attention à l'hygiène personnelle et l'évitement de tout contact social pendant environ six mois. À ce stade, toutes les vaccinations de l'enfance doivent être effectuées sur le système immunitaire du nouveau-né. Chacune des quatre séries de vaccins m'a donné une pneumonie, si bien que j'ai passé plus de temps à l'hôpital au cours des six mois suivants qu'au cours des six premiers. Une toux gênante a persisté pendant quatre mois, mais vient juste (juillet 2017) d'être tuée par des antibiotiques, des antifongiques et des antiviraux lors de mon dernier séjour à l'hôpital.

Il s'avère que mes cellules souches ont souffert de mes nombreuses chimiothérapies et ont acquis un niveau modéré de syndrome myélodysplasique (SMD). Cela signifie qu'elles ne sont plus capables de produire des quantités normales de cellules sanguines saines, mais jusqu'à présent, elles semblent pouvoir supporter un mode de vie soigneusement restreint. En évitant les situations manifestement dangereuses pour la maladie et en m'efforçant de rester le plus en forme possible, j'ai bon espoir de pouvoir continuer à vivre pendant plusieurs années avant de subir un nouveau traitement. J'avais pris l'habitude de dépasser la courbe de survie de la MW (seuls 25% des patients diagnostiqués à l'époque où je l'étais ont survécu jusqu'à ce stade), je considère donc mon niveau intermédiaire de la courbe de survie moyenne à 4 ans du SMD comme un défi de plus à relever.

Il me semble utile de conclure cette histoire en revenant sur le concept du cancer en tant que hobby. Comme vous l'avez vu, il a dominé ma vie pendant quinze ans, et il m'a fourni beaucoup de travail intéressant en me tenant au courant des traitements pour la MW et maintenant pour le SMD. Cela m'a aussi amené à participer à un grand nombre de groupes de soutien et à voyager occasionnellement à l'étranger pour assister à des conférences sur la MW, à Dana-Farber et à la Mayo Clinic. J'ai trouvé qu'il était extrêmement important de limiter les périodes de recherche et de consultation aux points de décision clés, en oubliant tout cela la plupart du temps. Comme pour un hobby, la MW est un sujet fascinant s'il est maîtrisé, mais qui peut facilement devenir une obsession. Les amis proches s'intéressent à ma situation et il est important d'avoir un bref résumé à portée de main, mais personne ne veut que le sujet domine la conversation. Dans l'ensemble, c'est un passe-temps avec lequel je peux vivre.

Murray Shaw

Ottawa, Canada
Août 2017