Un regard sur la recherche actuelle en matière de MW et sur la façon dont vos dons sont utilisés
Voici un bref aperçu des domaines d'investigation actuels de la MW tel que discutés lors de l'atelier international sur la MW qui s'est tenu à Madrid en 2022. Deux projets soutenus par la WMFC sont également inclus.
Outre la science, notre aperçu sur la recherche comprend également un projet de recherche "soft" sur une question à laquelle nous sommes tous confrontés en tant que patients : qu'attendons-nous de nos traitements ?
Le paysage de la recherche sur la MW est en train de changer
La recherche se poursuit pour déterminer ce qui fait basculer nos cellules B dans la catégorie des cellules MW. Cependant, il devient de plus en plus évident qu'il se passe tellement de choses dans nos cellules qu'il est peu probable qu'un seul événement émerge comme coupable.
Qu'est-ce qui déclenche la MW ?
Les mécanismes de la MW sont liés non seulement à notre ADN, mais aussi à notre ARN. Le Dr. Paludo s'est concentré sur de longs morceaux d'ARN à l'intérieur des cellules qui ne codent pas de protéines mais qui, au contraire, agissent comme des régulateurs de la fonction cellulaire. Le Dr. Paludo a identifié un certain nombre de ces morceaux d'ARN qui pourraient être impliqués dans la MW.
Quand les gènes se dérèglent
Lorsque les gènes sont mutés ou ne fonctionnent mal, le contrôle normal est relâché et les cellules malignes se développent plus facilement. L'étude d'un gène appelé TP53 a récemment fait l'objet d'une attention particulière.
Une nouvelle vision de notre système immunitaire
Un domaine de plus en plus reconnu de la recherche sur la MW est le rôle du système immunitaire au sein de la moelle osseuse dans le contrôle de la croissance de la MW.
Par exemple, il y a une cellule T régulatrice ("Treg") dans la moelle osseuse qui supprime les autres cellules T de sorte qu'elles sont moins capables de contrôler les cellules MW. Les chercheurs étudient comment ces Tregs interagissent avec les cellules MW à travers une paire de molécules de signalisation appelées CD40 et CD40L.
Il existe un autre type de cellule de la moelle osseuse qui supprime également la réaction immunitaire de l'organisme contre les cellules MW. Ces cellules sont appelées cellules suppressives dérivées des myéloïdes. Dans la moelle osseuse des patients MW, ces cellules suppressives sont plus nombreuses, plus activées, et sont capables d'interférer avec la façon dont les cellules T normales tuent les cellules tumorales de la MW. Les chercheurs étudient des médicaments qui interfèrent et inhibent leur action.
Nouvelles orientations thérapeutiques
Le Dr Ken Anderson de Dana-Farber a parlé des anticorps bispécifiques qui s'accrochent à une cellule tumorale (dans ce cas, une cellule MW) avec un bras et à une cellule T avec l'autre bras. Cela rapproche les deux cellules - la cellule WM et la cellule T - pour permettre à la cellule T de tuer la cellule tumorale.
Le Dr Shayna Sarosiek de Dana-Farber a parlé des conjugués anticorps-médicaments. Ceux-ci consistent en un anticorps ciblant spécifiquement une protéine à la surface des cellules B (y compris les cellules MW), lié à un médicament très puissant. Après fixation, le conjugué anticorps-médicament est introduit dans la cellule, où le médicament est libéré et tue la cellule.
Recherche financée par le WMFC
A Dana Farber à Boston, nous avons soutenu une recherche très sophistiquée pour de nouvelles directions de recherche - "Analyse multiomique de l'ADN, de l'ARN et des réseaux épigénomiques dans la MW". Les résultats ont été prometteurs et changeront de façon permanente notre compréhension de la biologie, des sous-types et de la progression de la MW.
Au Sunnybrook Cancer Research Institute de Toronto, le Dr Neil Berinstein est l'investigateur principal de l'essai BRAWM. Cet essai clinique étudie la combinaison du traitement standard Bendamustine + Rituximab avec un inhibiteur de BTK, l'Acalabrutinib.
Toujours à Toronto, l'étude du panel de gènes du Dr Signy Chow utilise les échantillons de l'étude BRAWM.
Plus précisément, elle étudie la façon dont les gènes des cellules de la MW changent avec le temps, en commençant par les cellules des patients avant qu'ils ne soient traités, puis en examinant leurs cellules pendant le traitement. Cette étude de la façon dont les cellules cancéreuses changent pendant le traitement est appelée "évolution clonale génomique".
Une voie de recherche différente - parler aux WM'ers.
Toutes les recherches ne se concentrent pas sur le fonctionnement cellulaire interne de la MM. Il existe d'autres problèmes plus "soft" qui nous affectent souvent de manière assez directe, mais que nous n'avons peut-être pas envisagées ou dont nous ne sommes pas pleinement conscients.
Une étude néerlandaise récente - le projet WM-Voice - a examiné les préférences des patients concernant les options de traitement pour la macroglobulinémie de Waldenström. Cependant, jusqu'à cette étude, les préférences de traitement des patients MW n'avaient pas encore été évaluées.
La plupart des patients recherchent le traitement qui offre la meilleure efficacité, c'est-à-dire la plus longue période sans progression. Mais il y a beaucoup d'autres considérations à prendre en compte : quel est le traitement qui a le moins d'effets secondaires ?
Est-ce que je préfères une chimiothérapie ou une thérapie ciblée ?
Pilules ou intraveineuse ?
Une durée de traitement fixe ou un traitement continu ?
Que veulent donc les patients ?
- Il n'est pas surprenant que les patients recherchent la meilleure efficacité, c'est-à-dire la plus longue période sans progression de la maladie.
- Ils veulent le traitement qui présente le moins d'effets secondaires.
- Les patients de la MW ont préféré un traitement avec un faible risque de malignité secondaire.
- Les patients voulaient éviter les "effets indésirables", parmi lesquels la neuropathie figurait en tête de liste.
- De plus, les patients préféraient un traitement intraveineux/sous-cutané de durée fixe à un traitement oral continu.
- Enfin, ils préféraient un régime avec une thérapie ciblée plutôt qu'une chimiothérapie.
Malheureusement, la combinaison de ces propriétés ne correspond pas à un schéma thérapeutique actuellement disponible. Toutefois, ces préférences des patients décrivent une cible intéressante et bien définie, de sorte que les résultats de cette étude contribueront certainement à la conception de futurs médicaments.
De nouvelles voies à explorer - l'avenir de la recherche sur la MW
La MW étant une maladie complexe, nous contribuons également à la recherche de nouvelles voies à explorer par les chercheurs. La WMFC a assisté à la récente réunion du Comité d'Examen Scientifique de l'IWMF, où une équipe de chercheurs internationaux sur la MW a évalué de nombreuses demandes de subventions. Seuls les meilleures seront financés et le WMFC effectuera une évaluation séparée des propositions acceptées afin de déterminer notre niveau de participation.
Nous avons également finalisé un accord de partenariat avec la Société canadienne du lymphome et de la leucémie pour financer conjointement une subvention de $200 000 sur deux ans afin de rechercher et d'approuver le financement de la recherche sur la MW au Canada.
Il y a généralement plusieurs projets de recherche internationaux liés à la MW en cours, de sorte que de nombreuses voies sont explorées. De plus, la recherche sur les lymphomes et les leucémies peut aussi être pertinente pour la MW et vice versa. Certains chemins mèneront à de nouveaux progrès, d'autres n'aboutiront à rien. Mais tout cela s'ajoute à la somme totale de l'apprentissage de la MW.
Nous n'avons pas encore vu le plein effet des systèmes d'IA spécialisés sur la recherche en matière de WM, mais il est raisonnable de s'attendre à une accélération du rythme des progrès et à une augmentation de leurs orientations. De nouveaux traitements pourraient émerger de banques de serveurs de bases de données plutôt que de laboratoires.
Avec l'aide de vos donsLe pronostic actuel n'est pas celui qu'il sera dans cinq ans.
Faire fructifier l'argent des dons
Notre objectif pour l'avenir est d'augmenter le financement de la recherche en triplant nos revenus. Le conseil d'administration du WMFC a récemment cherché à obtenir des fonds auprès de fondations caritatives à travers le Canada. En mars, nous avons reçu un don important de la Fondation Mirella et Lino Saputo au Québec. Nous avons également reçu un don généreux du Robert A. & Maria Bailey Fund de l'Edmonton Community Charity.
Nous vous demandons aussi respectueusement de faire un don.
Réf :
LES PRÉFÉRENCES DES PATIENTS : LE PROJET WM-VOICE
Josephine M. I. Vos et Karima Amaador, Département d'hématologie, Centre médical universitaire d'Amsterdam (UMC), Pays-Bas. Amaador et al, "Patient preferences regarding treatment options for Waldenströms macroglobulinemia : A discrete choice experiment". Cancer Medicine, https://doi.org/10.1002/cam4.5080, 2022